JAMA子刊：高静脉注射氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4月24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对高血压COVID-19病征的IIb期结果表明测试的当初期比对结果，相比低浓度（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更极低浓度的氨基氯喹（CQ）疗程10天（600mg，每天2次），疗效底物和死亡者率更极低，特别是致使QTc间期延长。鉴于此，该研究者声称，不应推荐极低浓度氯喹疗程高血压COVID-19病征，尤其是同时给与于在类固醇和奥司他韦疗程的病征。

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两项人体内科学实验显示，氯喹在极低浓度时才能发挥促SARS-CoV作用。有专家建议CQ疗程COVID-19病征时，浓度为500mg/次，每日两次，整年10天（总浓度10g）。较短期的疗程方案（如5天）可能会减少不良底物，但促大肠杆菌作用可能也会消失。目前所还没有明确的总浓度推荐，大多数都是基于专家意见。

这项平行、结果显示、随机、IIb期临床测试在在日期为2020年3月23日，共约划入81实有未满高血压COVID-19住院病征，旨在审核相异浓度氯喹的耐用性。病征被随机分配至极低浓度CQ（每次600mg，每天服药2次，共约10天）或低浓度CQ（每次450mg，第1天服药2次，剩余4天，每天1次）。研究者主要上集为，与低浓度一组相比，极低浓度一组的死亡者率至少能减少50%。

基线特点

81实有病征被随机分一组，低浓度一组40实有，极低浓度一组41实有。大多数病征（62/81,76.5%）通过RT-PCR肺炎为COVID-19，低浓度一组31实有（77.5%），极低浓度一组31实有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病征，具有与COVID-19十分相似的临床和流行病学特点。根据数据和安全事务官管理委员会（DSMB）的建议，于2020年4月5日进行了初步比对。

详见1列于了入一组病征的基线特点。病征平仅年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为极低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。极低浓度一组病征比低浓度一组病征的年龄更大（平仅年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），当中风更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病征仅给与了于在类固醇疗程，低浓度和极低浓度一组当中，使用奥司他韦的病征占比共有86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

详见1. 基线特点

耐用性

第13四海的比对显示，极低浓度一组当中肌酸激酶（CK）升极低的病征占比极低于低浓度一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（详见2）。

11实有病征（11/73，15.1％）的QTcF较宽大于500毫秒，极低浓度一组当中的占比极低于低浓度一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。极低浓度一组37实有病征当中有2实有（2.7％）死亡者前所发生了室性心动过速，不伴尖端挽回型室速(TdP) 。两一组在血液学或肾脏疗效方面无引人注意差异。

详见2. 第13四海的耐用性审核

（注：文章确定时并非所有病征都完成了第13天的志工和检查和）

死亡者率上集

本研究者检验的总体死亡者率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。极低浓度一组的死亡者率是39.0％（16/41），低浓度一组是15.0％（6/40）（图2）。低浓度一组和极低浓度一组的死亡者病征当中，分别有5实有（5/6；83.3%）和14实有病征（14/16,；87.5%）检测到大肠杆菌RNA。

极低浓度一组与死亡者率长期存在整年性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多原因比对当中更改了年龄原因后，不再具有整年性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5实有慢性当中风病征，有3实有死亡者，这些病征仅看不出室性心动过速和尖端挽回型室速。

基于上述辨认出，极低浓度氯喹一组的结果与本研究者的论据相反，DSMB建议极低浓度一组所有病征当即当受阻疗程，病征揭盲，都转为低浓度疗程。

共约有27实有病征在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽检验，结果显示在第4天只有6实有病征转阴（22.2％）。

图2. 猎食比对结果

总结

这项研究者当中，在同时使用于在类固醇和奥司他韦的情况下，极低浓度CQ疗程10天（总浓度12 g），只能继续必要研究者的耐用性。

研究者建议不应使用类似本研究者的极低浓度来疗程COVID-19高血压病征，尤其是对有根基当中风的老人病征，在同时给与其他心脏毒物疗程时，更应谨慎。该研究者尚未辨认出氯喹对病征死亡者上集的引人注意有益。

为了较好探索氯喹或羟氯喹在疗程COVID-19当中的作用，作者建议进一步的研究者：（1）审核其作为预防处方的随机测试；（2）审核其对轻症或当中度病征的随机测试。