Nature：人类卵巢衰老是由哪些表现型因素决定的？

在过去的150年里，发展中的国家的短期内寿命从45岁减小到85岁，但生殖细胞精神状态（ANM）的时间却保持相对稳固（50-52岁）。已有的科学研究显示，卵细胞的遗传学相容性随着平均年龄的激增而减小，大自然不孕能力在绝经从前10年约停顿。愈加多的妇人并不需要中的止不孕到当年，这引致了辅助生殖细胞应用的适用减小。留存卵细胞和上皮细胞组织可以延长不孕能力，但它是有创的，而且每冰冻一个成熟的卵细胞只有至少6.5%的孕妇急于，这种急于随着平均年龄的激增而减少。

ANM是由不可经年累月的上皮细胞储备立即的，它在胚胎发育更进一步中的建立，并不断耗损，直到生殖细胞精神状态。DNA损伤加成（DDR）是调节生殖细胞精神状态的主要生物途径，全遗传物质组关联科学研究（GWAS）、引致上皮细胞早衰（POI）的罕见单遗传物质疟疾和动物模标准型都特别强调了这点。好处地洞察分子更进一步如何以及何时影响上皮细胞储备的建立和萎缩，将为预见病患不孕症和留存不孕能力的方式而提供者信息。

最近，科学研究应用人员利用大自然绝经平均年龄（ANM）的正常变异对至少20万名欧洲血统的妇人进行审计，相符了290个上皮细胞老化的遗传学立即因素。这些常见的遗传与ANM的临床零点有关；处于遗传学易感性从前1%的妇人，其上皮细胞早衰的可能会与可携带单遗传物质FMR1突变的妇人相当。

该科学研究相符的遗传物质座涉及广泛的DNA损伤加成（DDR）更进一步，最主要关键DDR相关遗传物质的动态缺失变异。与试验模标准型的结合科学研究确实，这些DDR更进一步在整个精神上更进一步中的发挥依赖性，呈现出了上皮细胞储备及其耗竭率。

GWAS结果分析的皇后区图

此外，科学研究应用人员事实证明对DDR途径的形态学试验操作可以减小激素的不孕能力并延长生殖细胞期。适用相符的遗传学则有进行的因果侦探分析确实，延长妇人的生殖细胞期可以强化骨骼健康，减小2标准型糖尿病的可能会，但会减小激感标准型癌症的可能会。

这些发现使人们透彻洞察支配上皮细胞老化的机制，它们何时起依赖性，以及如何通过病患方式针对它们来延长不孕能力和防范疟疾。

原始说是：

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).