Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解增进去势抵抗性癌的发生发展

癌（PCa）目前仍是泌尿外科癌症当中最普遍的类型，在美国，其在男性癌症方面失踪当中排在第二。2020年美国平均有191,930例新病症和33,330例预报失踪病症。尽管雄激素强加疗法可以有效性治疗该疾病，但几乎所有的最终都能演进成为致命的多时会抵促性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切需探究CRPC得病的方面所谓学键组态，以确认有效性的药物促病毒。

SPOP作为一种举足轻重的E3脯氨酸移位，其可以充作选择性因子或启动因子。在PCa当中，其通过交联几种致癌底物来选择性的引发。 SPOP是PCa当中显现出突变一共的基因（平均15％），这些突变使该细胞内违宪，并推动了癌症的引发。

而保留了野生型稳定状态SPOP的其余PCa仍很难演进为CRPC，说明依赖于其他举足轻重的适度组态来调低SPOP的表达。既往研究成果辨识，在携带野生型SPOP的当中，SPOP的表达准确度降低了平均94％，然而亦然不明了其调低的方面所谓学键组态。

LIMK2实际上磷酸所谓SPOP并适度其核适配

该研究成果确定了SPOP为LIMK2的实际上促病毒。并通过多种生所谓分析方法检测了SPOP和LIMK2两者之间的相互间的关系及其致癌作用。同时通过植入肿实验进一步在在体准确度验证了这种间的关系。

研究成果部门发现，LIMK2可通过实际上磷酸所谓SPOP的三个碱基并交联SPOP，而反过来SPOP很难推动LIMK2的脯氨酸所谓，从而成型了一个应答的环。SPOP的交联可巩固AR、ARv7和c-Myc的致癌作用。进一步的研究成果辨识，促磷酸所谓的SPOP很难完全选择性体内的引发，说明LIMK2内皮细胞的SPOP交联是PCa引发演进过程当中的一个关键因素血案。

LIMK2-SPOP信号通路阻碍CRPC得病的方面三维

总而言之，该研究成果结果辨识，携带基因突变SPOP患者需相应的所谓学键生物学策略性，而LIMK2-SPOP两者之间的间的关系也说明，通过选择性LIMK2维持野生型SPOP或很难选择性该疾病的引发演进。

原始出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).